《本草纲目》中，曾青、石蜜、灵芝等都曾被赋予久服“轻身不老”的效果。放到今天的语境里，“轻身”指的是身体层面的轻盈与代谢改善，“不老”则是对衰老进程本身的干预。巧的是，这两件事如今正在司美格鲁肽身上交汇。 作为GLP-1受体激动剂，人们对司美格鲁肽的最初印象就是“轻身”。而最近《Nature》上发布的一项研究[1]，将司美格鲁肽和“不老”之间的关系显现出来： 20月龄雌鼠在接受司美格鲁肽治疗后中位寿命延长了12.4%，在部分认知、探索和血糖控制指标上甚至优于热量限制。 司美格鲁肽多点开花！ 试问谁会不想要和司美格鲁肽一样的“事业运”？ 纵观司美格鲁肽的发展历程，真可谓是势如破竹，多点开花：2017年FDA获批治疗2型糖尿病，2020年获批降低伴心血管疾病的2型糖尿病患者心血管风险。而大众最熟悉的减重适应症，直到2021年才获批。 2024年，基于SELECT试验，司美格鲁肽获批降低已确诊心血管疾病且超重/肥胖成人的MACE风险，一项英国真实人群研究在此基础上预测，其 可增加1.9年预期寿命、2.0年无心血管事件生命年[2] ；2025年，司美格鲁肽的适应症已进一步扩展至肾脏和肝脏疾病相关人群 [3]。 图注：司美格鲁肽治疗带来的总体预期寿命增益估计值[2] 2025年8月的哥本哈根ARDD会议，让GLP-1的“长寿药”讨论进一步升温，礼来副总裁提出GLP-1是否可能成为世界上第一类长寿药物，诺和诺德首席科学顾问则直接以“经过验证的长寿药物”为题发表演讲。全球最大两家GLP-1药企，在同一场会议上，先后把减肥药重新介绍成了“长寿药物”[4]。 这一次，加州大学伯克利分校的研究团队把问题进一步推进到了寿命实验。从20月龄（约相当于人类60-70岁）的雌性小鼠开始，持续注射司美格鲁肽至寿命终点。 与对照组相比，治疗期间小鼠进食量减少约24%，减重则主要来自脂肪的减少，瘦体重占比相对升高。最关键的是， 司美格鲁肽治疗组的中位寿命从742天延长到834天，增加92天，约12.4%！ 图注：与对照组相比，注射司美格鲁肽后的小鼠，食物摄入量减少24%，脂肪占比减少，瘦体重占比升高，中位数生命延长12.4% life被延长了那health呢？ 活得久固然重要，但活得健康也同样重要。衰老带来的不只是寿命的终结，更是活力的逐步流失：运动能力下降、记忆减退、代谢变慢……这些变化长期以来被视为不可逆转的自然过程。但司美格鲁肽的小鼠研究提示，这一过程或许并非完全不可干预。 No.1 认知功能的改善 结果表明，接受司美格鲁肽治疗的老年小鼠对新环境的探索欲增强；在迷宫测试中，它们能在目标象限停留更久、能搜索到更多，并更快找到逃生洞，表明其认知功能有所改善。 图注：与对照组小鼠相比司美格鲁肽组小鼠认知功能得到改善 No.2 运动和肌肉功能的改善 除此之外，经过司美格鲁肽治疗的老年小鼠，在转棒测试中，它们的平衡和协调能力表现更好；在倒挂屏测试中，坚持得更久才掉下来；在跑步机力竭测试中也跑得更久、更远。 图注：与对照组小鼠相比司美格鲁肽组小鼠运动和肌肉功能得到改善 No.3 代谢稳态的改善 而在代谢方面，司美格鲁肽对代谢的改善就更符合人们对它的既有认知。研究人员发现，接受司美格鲁肽处理后的小鼠，在葡萄糖清除效率以及胰岛素敏感性上都得到了相应改善。 图注：司美格鲁肽处理后的老年小鼠对比对照组：葡萄糖耐量试验中其清除葡萄糖的效率更高（P);代谢组织中蛋白激酶B（PKB，又称AKT）磷酸化水平升高(m) No.4 衰老标志物的影响 在认知、运动和代谢这些生理功能之外，研究人员还进一步观察了多项与衰老相关的细胞和分子变化。结果显示，接受司美格鲁肽治疗后，老年小鼠的干细胞耗竭得到缓解，衰老相关炎症和细胞衰老水平降低，基因组稳定性增强，蛋白质稳态也得到了改善。 图注：司美格鲁肽处理后的老年小鼠对比对照组：衰老相关表达得到改善 务实的猎手，意外的猎物 这又能减肥又能抗衰的，倒是和热量限制有些相似，研究人员进一步发现，司美格鲁肽的抗衰路径与热量限制高度重叠：NAD⁺水平升高、Sirtuins表达上调、IGF1水平降低、FOXO靶基因被激活。 图注：在老年小鼠中，司美格鲁肽治疗提高NAD⁺水平，上调多种Sirtuin家族成员表达，降低IGF1水平，并诱导FOXO调控的Oser1表达 既然二者在分子层面相似，再来进一步比较它们在同样条件下的实际效果：一组使用司美格鲁肽，一组接受 24%热量限制（整合对应司美格鲁肽此前带来的进食量下降幅度） ，另设对照组，持续5个月。 结果很有意思，司美格鲁肽组和热量限制组的每日进食量差不多，减重和减脂效果也相当。至少从这一点看，司美格鲁肽确实很像“药物版热量限制”。 图注：司美格鲁肽组与热量限制组每日食物摄入量相似，减重和减脂效果相当 不过，两者的